2004年临床医学进展回顾 心血管内科

发布时间:2005/1/20 点击量:6478

戚文航

戚文航,1960年毕业于上海第二医学院医疗系,任上海瑞金医院主任医师、教授、博士研究生导师。戚文航历任瑞金医院副院长,心脏科主任;国家自然科学基金委员会学科评审委员、卫生部心血管疾病防治研究领导小组成员。现任中华医学会心血管病分会副主任委员、上海心血管病学会主任委员、《中华心血管病杂志》及《中国循环杂志》副总编辑、《临床心电杂志》副主编。戚文航长期从事心血管内科临床、教育及科研工作,发表论著156篇,其中以第一作者被SCI及权威刊物引证摘录9篇;主编及副主编辑专业书籍共6本,还获上海市科技进步奖及卫生部甲级科研成果奖等。

2004年已悄然离去,回眸过去的一年,国内外心血管内科领域有哪些研究进展值得回顾?

冠心病

1.冠心病的危险因素:在欧洲心脏病学会年会(ESC)上报告的INTERHEART研究,纳入了全球52个国家,15152例心梗(MI)首发病人和14820例对照的大型国际研究,结果显示,90%以上的首发心梗事件可以由已知的9种危险因素预测,包括吸烟、血脂异常、高血压、糖尿病、腹部肥胖、紧张、每日水果/蔬菜等摄入不足和缺乏体育锻炼,而少量饮酒有轻度保护作用。通过纠正这些危险因素可降低心梗发病危险性。

今年的美国心脏病学会(ACC)和欧洲心脏病学会(ESC)都讨论了糖尿病与心脏病这一论题。由欧洲25个国家110所医疗中心参加的、纳入4196例冠心病患者的欧洲心脏调查(EHS)和另一项大型国际临床试验(NAVIGATE)(纳入全球39000例心血管疾病或该病危险因素患者)的结果均显示,多数心血管病患者伴有糖代谢异常,相当部分人群虽无糖尿病,但伴有的糖代谢异常已对心血管造成损害;绝大多数急性冠脉综合征(ACS)患者有糖尿病或糖代谢异常;相同药物剂量下,糖代谢异常的冠心病患者预后较差。

尽管流行病学和实验资料证明感染因素可能涉及动脉硬化过程,但PROVE IT和ACES研究均进一步表明,抗生素治疗并不能减少MI患者心脏事件的发生率,从而否定了微生物感染在冠心病中的作用。

2.冠心病的药物治疗:ACTION研究评价了硝苯地平控释片对稳定型心绞痛患者长期安全性和无心脏事件生存率的影响。结果显示,两组一级安全终点无显著差异,硝苯地平组无心血管事件和无介入治疗的生存时间显著延长、心力衰竭发生率显著降低,表明硝苯地平控释片可以安全有效地减少冠心病特别是合并高血压的冠心病患者的心血管事件。

JUMBO-TIMI26研究显示,新药prasugrel与氯吡格雷在治疗ACS患者时,严重出血和主要心血管事件的发生率无显著差异,在减少靶血管重建术或血管闭塞发生率上似乎更具优势。SYNERGY及其亚组分析证实,依诺肝素疗效不劣于普通肝素,表明早期治疗高危的非ST段抬高ACS患者,依诺肝素可安全有效地替代普通肝素。

PROVEIT研究显示,与常规降脂治疗相比,对CHD患者予以阿托伐他汀积极降LDL-C治疗可获得更大的效益。A to Z 研究提示,ACS 患者早期大剂量应用辛伐他汀80 mg能带来更大的益处,但应注意医疗安全性。

3.冠心病的介入治疗:以CypherTM和TAXUSTM为代表的药物洗脱支架(DES)被誉为冠心病介入治疗史上第三个里程碑式的进展。2004年,围绕DES的研究方兴未艾,在ACC年会上报告了CypherTM支架的FIM试验(4年)和RAVEL试验(3年)的随访结果,在TCT2004会议上报告了TAXUSTM支架TAXUS-I试验(3年)和TAXUS-II试验(2年)的随访结果。综合分析显示,DES中长期应用安全有效,并不增加远期支架内血栓形成的发生率,可显著抑制而非简单延迟再狭窄的发生,不存在晚期“追赶”现象(late “catch up” phenomenon)。SIRIUS、E-SIRIUS和C-SIRIUS试验显示,CypherTM在糖尿病患者应用中安全有效,2年随访时靶血管重建率小于10%,无事件生存率大于85%,但不能降低胰岛素治疗患者的节段内再狭窄率。SVELTE试验显示,在小血管病变中采用CypherTM完全覆盖病变并避免机械损伤,可显著降低再狭窄,减少临床事件。SIRIUS分叉病变研究提示,主支置入CypherTM可显著降低再狭窄;而分支如球囊扩张满意者,不主张置入支架。SICTO试验显示,CypherTM用于慢性完全闭塞病变安全有效。TROPICAL试验显示,CypherTM治疗支架内再狭窄疗效优于内照射治疗。ARTS II试验则显示,在多支冠脉病变治疗中,CypherTM疗效与CABG相似。TAXUSTM在小血管病变、长病变和糖尿病患者中的疗效已得到验证。TAXUS-VI试验的随访(9月)结果显示了TAXUS MR在糖尿病弥漫病变、小血管病变、长病变中的应用价值,在长病变治疗时重叠支架安全有效。汇总分析TAXUS-II、IV、VI试验,显示出TAXUSTM在糖尿病患者治疗中的优越性。相对于CypherTM在此类患者应用中的疗效减退,推测可能与TAXUSTM支架洗脱药物紫杉醇通过抑制微管,而CypherTM支架洗脱药物雷帕霉素依赖细胞周期发挥作用有关。

4.冠心病的诊治指南:2004年,相继公布了多项冠心病方面的诊治指南,如美国医师协会(ACP)颁布了慢性稳定型心绞痛病人治疗和随访指南;第七届美国胸科医师学会(ACCP)颁布了抗栓和溶栓治疗指南;ACC/AHA颁布了ST段抬高心肌梗死的治疗指南;美国胆固醇教育计划(NCEP)、成人治疗组第三次报告(ATPIII)指南的更新;ACC/AHA 颁布了冠脉搭桥术的治疗指南。

高血压

2004年ACC上进一步公布了INVEST研究结果。该研究是纳入22576例高血压合并冠心病患者的大规模、国际多中心临床试验。其结果显示,收缩压与舒张压均存在J形曲线。当舒张压达到此点后进一步降低,则发生致死或非致死性心血管事件显著增加。由于事后分析研究方法的局限性,血压降低和心血管事件之间的J形曲线尚不能就此确立,还有待于其他大规模高血压临床试验证实。虽然目前尚不能将INVEST研究事后分析的结果直接应用于临床实践,但是对冠心病合并高血压的患者,降压治疗时可能不宜将舒张压降得过低。

2004年6月第14届欧洲高血压学术年会及Lancet同时公布了备受瞩目的VALUE研究结果。VALUE研究结果证实,严格并及早控制血压,对高血压患者可获得最大的临床益处。同时,VALUE研究显示,以缬沙坦或氨氯地平为基础药物的抗高血压治疗均能使大多数高血压患者的血压得到长期有效控制,并能同样有效地减少心血管临床事件。

2004年8月,ACTION研究结果在ESC年会上揭晓。ACTION研究确立了硝苯地平控释片在稳定型心绞痛患者中的安全性,尤其是对合并血压升高的患者,还能进一步降低主要心血管病事件。

2004年10月,中国高血压防治指南委员会参考国内外最新研究报告和指南,对1999年《中国高血压防治指南》进行修订,该修订版对指导我国的高血压病治疗有积极的意义。全文将于2005年发表。

心力衰竭

1.充血性心力衰竭(CHF)的药物治疗:2004年发表的有关心力衰竭诊治的大型多中心临床试验较少。以往的研究未能证明血管扩张剂对CHF的病死率改善有明显益处。最近发表在NEnglJ Med的一项试验表明,在标准治疗基础上联合应用硝酸甘油加肼屈嗪,可降低黑人晚期CHF的病死率,该研究由于对照组比治疗组病死率明显增加而提前终止。

醛固酮受体拮抗剂正成为继ACEI与β受体阻滞剂后,治疗CHF的第三类能降低病死率的药物,尤其是依普利酮。由于其选择性地阻滞盐皮质激素,而对糖皮质激素、孕激素或雄激素受体无明显影响,故治疗组与安慰剂组的男子乳房发育和阳痿等不良反应发生率无明显差别。一项针对因CHF入院的老年人,比较应用环氧化酶-2抑制剂与非类固醇类抗炎药(NSAIDs)队列研究表明,NSAIDs应用者发生因CHF入院的危险性增加。有人对PRAISE试验的结果进行分析显示,他汀类药物有可能降低严重CHF患者的病死率。一项小样本研究表明,CHF患者口服L-精氨酸,由于周围血管扩张作用可延长运动时间。

2.CHF的非药物治疗:COMPANION研究证实在NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ级的心衰患者,与药物治疗相比,置入型心脏转复除颤器(ICD)加心脏再同步化(CRT)组和ICD组可显著降低各种原因死亡和住院风险的一级终点,同时ICD+CRT组可显著降低各种原因死亡的二级终点,而ICD组猝死发生率下降。

细胞替代治疗CHF是一门新兴的学科。研究证

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