钠-葡萄糖转运体2抑制剂（sodium-glucosetransporter2inhibitors，SGLT2i）最初作为降糖药物上市，其降糖作用机制独特，主要通过抑制近端小管SGLT2功能，减少葡萄糖重吸收。近年来，在一些大型随机对照试验研究中发现，SGLT2 抑制剂在心肾保护方面具有显著作用，已被应用于慢性肾脏病（CKD）和心力衰竭患者的治疗，现在我国临床可使用的SGLT2抑制剂类药物包括卡格列净（canagliflozin）、达格列净（dapagliflozin）、恩格列净（empagliflozin）、艾托格列净（ertugliflozin）、索格列净（sotagliflozin），其药代动力学参数见表1。
1、降糖作用
与其他降糖药不同的是，SGLT2抑制剂主要通过抑制肾小管的 SGLT2，降低肾糖阈，减少肾小管对于葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖水平。不仅降糖疗效确切，还具有减重、降压、降尿酸等多重获益。2020年KDIGO指南中更是将其与二甲双胍并列为糖尿病肾病（DKD）的一线治疗药物[1]。
2、心脏保护作用
SGLT2抑制剂调节心脏代谢重构主要包括：改善心肌能量代谢，调节心肌离子稳态、抑制心肌细胞SGLT1介导的心室重构、抑制心外膜脂肪组织-SGLT2介导的心脏代谢重构四个方面，SGLT2抑制剂对糖尿病患者具有良好的心血管安全性，尤其是降低心衰住院风险[2]，SGLT2抑制剂已经被推荐为治疗心力衰竭的新四联药物之一[3]。心衰患者使用SGLT2抑制剂的目标剂量:达格列净10mg/d、恩格列净10mg/d、卡格列净100mg/d、索格列净200mg/d、艾托格列净5mg/d。根据心衰患者基线血压、体重、血容量、血糖、肾功能等因素，起始治疗时药物剂量可酌情减半；不推荐超目标剂量SGLT2抑制剂治疗心衰。
3、肾脏保护作用
SGLT2抑制剂主要通过降低血糖、血压，恢复肾小球管-球反馈，减少尿蛋白，降低血尿酸，减脂降重以及增加促红细胞生成素（EPO）发挥肾脏保护作用。此外，SGLT2抑制剂的肾保护机制可能还包括了减轻免疫炎症和氧化应激反应、改善细胞自噬、纠正缺氧、改善肾脏能量代谢及血流动力学等机制[4]。目前SGLT2抑制剂类药物已成为CKD患者心肾保护的重要治疗用药[5]。
综上所述，SGLT2抑制剂不仅可以强效降糖，还可以带来显著的心肾保护作用，且这一保护作用见于糖尿病和非糖尿病患者，不仅在糖尿病的降糖所用，也为心衰与CKD的治疗提供了新的治疗选择。
参考文献
1.纪立农,等.钠－葡萄糖共转运蛋白２(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议[J].中国糖尿病杂志.2016,24(10):865-870.
2.WiviottSD,RazI,BonacaMP,etal.DECLARE-TIMI58Investigators.DapagliflozinandCardiovascularOutcomesinType2Diabetes[J].NEnglJMed,2019,380(4):347-357
3.廖玉华,余淼,袁璟等.心力衰竭SGLT2抑制剂临床应用的中国专家共识[J].临床心血管病杂志,2022,38(08):599-605
4.姜玉娇, 梅峰. SGLT2 抑制剂在肾脏保护方面的研究进展[J]. 临床医学进展, 2022, 12(5): 3926-3930
5.侯凡凡等钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识（2023年版）[J]中华肾脏病杂志,2023,39(11):879—888
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