输注新鲜冷冻血浆(FFP)、冷沉淀和冷上清的适应证非常局限。当输注这些制品时,可能发生无法预料的不良反应。输注FFP时传播感染的危险与输注其他血液成分时的危险相似,除非使用的是减病原体血浆。
当前常用的和广泛教导的许多FFP输注适应证,并没有得到临床有益的可靠证据支持。为了帮助医务人员做出是否输注FFP的临床决策,英国血液病学会发布了本指南。指南全文刊登在2004年7月出版的Br J Haematol(2004,12611)上。本指南的目标读者是所有与急救相关的临床工作人员,包括临床血液病医师、儿科医师、外科医师、麻醉医师、输血师、生物医学科学家和护士,包括病房和手术室的工作人员。
指南制定委员会在制定本指南时采用相应关键词对Medline文献进行了检索,同时参考了现有的指南,包括美国病理医师学会(1994)和英国标准委员会血液学指南(BCSH,1988、1990ab、1992、1994、1998、1999、2003、2004年)发布的多项指南。本指南的证据和建议级别采用美国卫生保健政策研究所的定义(表1)。
指南的主要结论是:FFP不能用于没有出血的弥漫性血管内凝血;只建议用作血栓栓塞性血小板减少性紫癜的血浆交换介质(在这种情况下,也可以采用冷上清);决不能用于逆转无严重出血情况下的华法林抗凝作用;在肝脏活检之前作为预防药物使用的用途非常有限;当用于手术出血或创伤性出血时,FFP和冷沉淀的剂量必须在凝血检查(包括床旁检查)指导下调节使用;FFP不能用于逆转新生儿和加强监护病房病人的维生素K缺乏;减病原体血浆可以作为FFP的备用药物;必须采用一种没有细菌污染危险的技术来融化FFP;装有这些血浆制品的塑料袋在冰冻状态下都很脆,必须小心处理。
FFP、冷沉淀和冷上清的
临床使用适应证
单种凝血因子缺乏
FFP只能用于有单种遗传性凝血因子缺乏但不能得到病毒安全血液成分制品时的补充治疗。当前主要适用于V因子缺乏。
多种凝血因子缺乏和弥漫性血管内凝血
当病人确诊有多因子缺乏伴严重出血和/或弥漫性血管内凝血时,可以使用FFP和血小板。
在血浆纤维蛋白原低于1 g/L时可以使用冷沉淀,虽然尚不清楚在什么血浆纤维蛋白原阈值下会发生有临床意义的低纤维蛋白原血症。
FFP不适用于没有出血证据的弥漫性血管内凝血。没有证据表明预防性补充治疗可以预防弥漫性血管内凝血或减少对输血的需要。
血栓栓塞性血小板减少性紫癜
在就诊时(建议级别:A级;证据级别:Ⅰb级),最好在24小时内(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)开始进行每日单个容量血浆置换。每日血浆置换必须持续到病情缓解后至少2天(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)。
逆转华法林作用
华法林作用过度所致的过度抗凝必须按照BCSH(1998年)进行处理。FFP只有部分疗效,并不是最理想治疗,决不能用于逆转无严重出血情况下的华法林抗凝作用(建议级别:B级;证据级别:Ⅱa级)。
加强监护病房中的维生素K缺乏
不能采用FFP来纠正加强监护病房病人的凝血时间延长;这种情况应该采用维生素K治疗,用量为成人每周3次,每次10 mg,儿童0.3 mg/kg(建议级别:B级;证据级别:Ⅱa级)。
肝脏疾病
有人提倡采用FFP来预防肝病患者的出血和凝血酶原时间延长,尽管治疗效果可能无法预知,并且止血障碍不一定能完全恢复正常。
如果使用FFP,则必须在输注后复查凝血功能,以指导治疗决策。
没有证据显示,许多肝病医学中心只有在病人凝血酶原时间为正常对照4秒内才能进行肝脏活检(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)。
现有证据表明,凝血酶原时间超过正常对照4秒以上的肝病患者不太可能从FFP治疗中获益(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)。
手术出血和大量输血
在治疗大量失血的病人时,是否使用FFP和使用多少FFP,应在及时进行的凝血功能检查(包括床旁检查)的指导下进行。FFP决不能在成人或儿童中作为单纯容量补充使用(建议级别:B级;证据级别:Ⅱb级)。
FFP的儿科使用
在1996年1月1日以后出生的儿童只能使用减病原体FFP(PRFFP)。
当发生新生儿出血性疾病所致出血时,可以使用FFP 10~20 ml/kg,以及静脉输注维生素K。凝血酶原复合物浓缩剂可以逆转新生儿出血性疾病的凝血障碍,但尚无资料可资指导这种情况下的用药剂量(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)。
患有凝血疾病并正在出血或准备接受有创性操作的新生儿必须接受FFP(15 ml/kg)和维生素K治疗(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)。无法预测是否能缩短已延长的凝血时间,在用药后必须进行复查。
不能常规使用FFP来预防早产儿的脑室周围出血(PVH)(建议级别:A级;证据级别:Ⅱb级)。
婴儿期的红细胞增多症没有使用FFP的指征。
对于红细胞T抗原活化新生儿是否能使用抗T活性低FFP,目前尚无确切数据支持相关临床决策。
在缺乏确切数据的情况下,每个临床中心都要制定自己的政策和方案,对与坏死性小肠结肠炎或相似脓毒症患儿的输注血浆相关意外溶血进行研究。可能需要一个选择性检测策略和输血管理方案(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)。
如果高度怀疑T活化溶血,则可以采用低滴度抗T血浆和红细胞产品进行交换输血。在这种情况下,可以使用抗T滴度低的(洗涤/再混悬)血小板浓缩剂(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)。注意,在有T活化红细胞的婴儿中避免输注含血浆的血液成分,可能降低需要止血支持病人的治疗效果(建议级别:B级;证据级别:Ⅱ/Ⅲ级)。
FFP的选择
就止血效果和不良反应情况而言,由全血单位制备的FFP与由去血浆法制备的FFP是等效的(建议级别:A级;证据级别:Ⅰ级)。
病原体传播的危险非常小;使用FFP的预期临床益处必须与可能导致病原体传播的后果进行权衡(建议级别:B级;证据级别:Ⅱ/Ⅲ级)。
可能接受多个单位FFP的病人必须考虑进行抗甲型肝炎和乙型肝炎的疫苗接种(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)。
另外,可能接受大量或多个剂量FFP的病人,可以从使用传播感染危险低的产品如减病原体血浆(PRP)中获益。这种病人包括那些有先天性因子缺乏而不能获得减病原体浓缩剂的病人,以及接受强化血浆置换(例如,因为血栓栓塞性血小板减少性紫癜)的病人(建议级别:C级;证据级别:Ⅳ级)。
现有的两种减病原体血浆是亚甲蓝和光处理的FFP(MBFFP)和去污剂处理的FFP(SDFFP)。每种FFP都存在一些潜在缺点,这些缺点可能影响临床决定使用哪一种FFP。另外,即使是减病原体血浆也可以传播甲型肝炎病毒(HAV)或细小病毒B19。
血型状态(表2)。O型血FFP必须只用于O型血病人。对于A型、B型或AB型血病人,必须首选病人ABO血型的FFP。如果不能做到,则可以在没有“高滴度”抗A或抗B活性的情况下选择不同血型的FFP(建议级别:B级;证据级别:Ⅲ级)。
非O型婴儿或新生儿可能特别易感O型FFP所致的溶血(由于需要输血量相对较大)(建议级别:B级;证据级别:Ⅲ级)。
FFP、冷沉淀和冷上清的处理
所有这些产品的融化步骤必须都要避免细菌污染。
在融化后而不需要补充Ⅷ因子时,如果能在融化后24小时内完成输注,则可在病人使用前,将FFP和冷上清保存在获准使用的4℃贮血冰箱中(建议级别:B级;证据级别:Ⅲ级)。
FFP和冷沉淀的
性能、制备、保存和处理
FFP
在英国,FFP由经过检查的献血员的全血或血浆置换制备而来。当前的指南规定了质量监控要求,包括血小板的数量和白细胞的去除,并且规定,FFP必须快速冷冻到一种能使不稳定凝血因子的活性得到保持的温度。第一次献血员的血液不能用于制备FFP。
●由全血单位和血浆置换制备而成的FFP,可能只有每单位血袋中所含血